Page 157 - 《精细化工》2022年第11期

第 11 期 朱敬洋，等: NIR 光响应型 PNIPAM-co-AA/GO 复合体系的制备及药物释放 ·2307·

质量为 8000~14000）中透析 3 d 以除去未反应的物 入适量 H 2 O 2 调节反应液颜色从深棕色到金黄色，以
质，得到纯化后的 PNIPAM 和 PNIPAM-co-AA x（x 除去过量的氧化剂和硫酸分解产生的不溶性离子；
分别为 1%、5%和 10%）微凝胶，采用烘箱干燥法 获得的金黄色反应液加入稀盐酸和去离子水多次离
测定悬浮液固含量后冷藏保存。 心洗涤后装入透析袋（截留相对分子质量为 8000~
1.3 PNIPAM-co-AA/GO 复合体系的制备 14000），在去离子水中透析 7 d 以除去未反应的物
采用改进后的 Hummers 法 [28] 制备 GO。取 1.0 g 质，透析结束后超声（功率 300 W）剥离 40 min 得
石墨粉和 1.0 g NaNO 3 加入 50 mL 浓硫酸中，置于 到 GO 悬浮液，冷冻干燥保存备用。
冰水浴中充分搅拌直至溶解后，分次缓慢加入 8 g 分别按 m(GO)∶m(PNIPAM-co-AA)=1∶100、
强氧化剂 KMnO 4 ，搅拌至溶解；将反应液升温至 2.5∶100、5∶100、10∶100 超声（功率 300 W）共
35 ℃搅拌反应 1 h 进行氧化反应；随后添加 40 mL 混 20 min 得到 PNIPAM-co-AA/GOw（w 分别为 1%、
去离子水稀释反应液并升温至 90 ℃反应 0.5 h 持续 2.5%、5%和 10%）复合体系，其释药过程示意图如
氧化；随后，加入 100 mL 去离子水终止反应，并加 图 1 所示。

图 1 PNIPAM-co-AA/GO 复合载药体系释药过程示意图
Fig. 1 Schematic illustration of drug delivery of PNIPAM-co-AA/GO composite system

1.4 表征 曲线法计算未负载的 5-FU 的质量浓度，然后根据下
FTIR：采用溴化钾（KBr）压片法测试，波数 式计算微凝胶药物负载的 LC 和 EE：
–1
范围 4000~500 cm 。TEM：工作电压 200 kV，用 LC / %  (M 0  V ) (/ M  0  V ) 1M 00 （1）
去离子水配制质量浓度为 0.1 g/L 的悬浮液，滴在铜 EE / %  (M  V / ) M  100 （2）
0 0
网上风干制样。DLS：设置折射率为 1.445，吸光度 式中：M 0 为投药量，g；M 为微凝胶质量，g；V 为透
为 1.000，分散介质为水，取质量浓度为 0.01 g/L 的 析液体积，L； 为透析液中药物的质量浓度，g/L。
样品水溶液在 25 和 50 ℃下进行测试。UV-Vis：将
样品分散至水中，在一定温度和波长范围内进行测试。 表 1 药物释放实验条件
Table 1 Experimental conditions of drug release
1.5 药物释放性能测试
组别 PNIPAM-co-AA PNIPAM-co-AA/GO
药物负载：选用水溶性抗癌药物 5-FU 为模型药
1 pH 2、25 ℃ pH 2、25 ℃、无 NIR
物，配制质量浓度为 1 g/L 的 5-FU 水溶液，将微凝
2 pH 2、40 ℃ pH 2、25 ℃、有 NIR
胶悬浮液（固含量采用烘箱干燥法测定）配成质量
3 pH 7.4、25 ℃ pH 7.4、25 ℃、无 NIR
浓度为 5 g/L 的悬浮液，与 5-FU 水溶液等体积共混，
4 pH 7.4、40 ℃ pH 7.4、25 ℃、有 NIR
使用恒温气浴振荡器在室温下振荡 24 h 进行药物的
负载，负载后的混合液置于透析袋（截留相对分子 药物释放：根据表 1 所示实验条件，将微凝胶
质量为 8000~14000），在 200 mL 去离子水中彻底透 和微凝胶/GO 复合体系分别装入透析袋，在不同条
析以除去未负载上的 5-FU，即得到载药微凝胶。为 件下的磷酸盐（PBS）缓冲溶液（由磷酸二氢钾和
测定载药微凝胶的载药率（LC）和包封率（EE）， NaOH 配制）中进行药物释放实验，按照预定时间
取 3 mL 透析完成后的透析液，利用紫外-可见分光 间隔取样，每次取样 3 mL 同时向体系补充等体积的
光度计在 265 nm 处测定透析液的吸光度，根据标准 新鲜 PBS 缓冲溶液，在 265 nm 处测定释放样品中