Page 161 - 《精细化工》2022年第2期
P. 161

第 2 期               赵镇雷，等: 7,8-二羟基黄酮纳米粒子通过保护卵巢储备缓解代谢综合征                                  ·365·


            2.7   讨论                                           作用，其作用机制可能与改善炎症导致的卵巢储备
                 本研究发现，无 7,8-DHF 负载的空载纳米粒子                     功能有关。并且，经过芜菁多糖构建的 7,8-DHF 纳
            对小鼠的 MetS 症状也具有一定的缓解作用，推测                          米粒子表现出更好的抗 MetS 的生物学活性，推测
            这与芜菁多糖的有益功能活性相关。多糖作为一种                             有两个方面的原因：一是，芜菁多糖本身作为肠道
            重要的生物活性大分子，在肠道中可以作为益生元                             益生元就有调节肠道菌群和改善炎症的作用；二是，
            与肠道菌群交互作用，发挥抗炎、抗氧化以及免疫                             7,8-DHF 纳米化以后，可能增加了其稳定性和口服
            调节等功能。本课题组前期研究也发现多糖能够通                             生物利用度，促进更多的 7,8-DHF 进入血液循环并
            过调节肠道菌群改善全身炎症，从而发挥抗肥胖的                             作用于靶组织发挥功效。
            生物学活性      [27] 。
                 此外，通过对代表性炎症相关指标的测定，发                          3   结论
            现相比单独的 7,8-DHF，负载 7,8-DHF 纳米粒子可
                                                                   采用天然芜菁多糖构建的 7,8-DHF 纳米粒子对
            以更有效地降低肠道内一些革兰氏阴性菌释放产生
                                                               LFD 和 HFD 饲喂的成年雌鼠进行长达 24 周的干预，
            的 LPS。LPS 已被广泛认为是低度炎症的早期触发                         发现 7,8-DHF 及其纳米粒子均能有效缓解小鼠 MetS
            因素之一     [27-28] ，并可通过肠道菌群失调导致的肠屏
                                                               的发生，并且 7,8-DHF 纳米粒子表现出更有效的抗
            障功能受损而进入血液循环。LPS 的流入可激活 Toll
                                                               MetS 活性：7,8-DHF 纳米粒子对 HFD 诱导的体重
            样受体 4（TLR4）依赖的信号通路，诱导炎症的发                          过度增长具有显著的（P<0.05）抑制作用，与 HFD
            生，从而加剧肥胖和胰岛素抵抗                [29-30] 。同时，作为
                                                               对照组相比，7,8-DHF 及其纳米粒子组小鼠的体重
            对照的无 7,8-DHF 负载的空载纳米粒子也能够显著
                                                               分别降低了 8.5%和 16.4%；此外，7,8-DHF 纳米粒
            降低 LPS 的水平及相关促炎因子 IL-6 和 TNF-α 的
                                                               子对两种不同膳食模式小鼠的血脂、血糖、葡萄糖
            水平，说明芜菁多糖本身就具有改善肠道微生物状                             耐受和胰岛素敏感性也均具有明显的改善作用。进
            态的功效，这与之前的报道结果一致                [27] 。另外，普遍        一步地，探究其抗 MetS 的潜在机制，发现 7,8-DHF
            认为慢性炎症是生殖轴功能衰退的特征之一                   [31-32] 。已
                                                               及其纳米粒子能够缓解与肠道菌群相关的全身慢性
            有研究表明，包括 IL-6、TNF-α 和白细胞介素-1
                                                               炎症，显著（P<0.05）降低血清中肠道微生物分泌
            （IL-1）在内的促炎细胞因子的增加与绝经后卵巢                           的 LPS，并降低以 TNF-α 和 IL-6 为代表的血清促炎
            功能减退和雌激素下降密切相关                [33-34] 。炎症也参与
                                                               因子水平。而且，7,8-DHF 及其纳米粒子对全身慢
            了肥胖、2 型糖尿病（T2D）和更年期相关骨质疏松
                                                               性炎症的改善可以有效作用于对卵巢储备功能的保
            的发病，且会进一步加速机体衰老的进程。
                                                               护，维持血清 E2 和 FSH 激素水平的稳态。该研究
                 在本研究中与炎症水平相对应地，LFD 和 HFD
                                                               为以芜菁多糖为壁材构建的 7,8-DHF 纳米粒子用于
            对照组均表现出动情频率降低，并伴随 FSH 升高，
                                                               针对女性 MetS 防治的功能食品及药品的开发提供
            E2 和 AMH 水平降低，说明对照组小鼠已经步入了
                                                               了新的思路。此外，由于该纳米粒子所用材料均为
            绝经期，卵巢储备功能已经衰退。一般来说，                               食品或药食同源植物来源，具有较高的食用安全性，
            C57BL/6J 雌鼠在 10~14 月龄时进入围绝经期             [35] 。而
                                                               后期可进一步用于女性卵巢早衰相关疾病的研究。
            在本研究中，LFD 和 HFD 对照组的小鼠在 8 月龄时
            就出现了明显的围绝经症状，在 HFD 模式下更为严                          参考文献：
            重，推测小鼠的提前衰老与长期灌胃引发的应激及
            慢性炎症相关。有文献报道，灌胃给药方式可诱导                             [1]   ECKEL  R H, GRUNDY S M,  ZIMMET P  Z.  The  metabolic
                                                                   syndrome[J]. Lancet, 2005, 365(9468): 1415-1428.
            小鼠应激反应，从而干扰内分泌相关检测结果                     [36-37] 。  [2]   REGITZ V, LEHMKUHL E, WEICKERT M O. Gender differences
            而且，长期应激会加速衰老进程，这与人类长期在                                 in the metabolic syndrome and their role for cardiovascular
            压力环境下会出现早衰和早更的结果类似                    [38] 。相应         disease[J]. Clinical Research in Cardiology, 2006, 95(3): 136-147.
                                                               [3]   ROCHLANI Y, POTHINENI N V, MEHTA J L. Metabolic syndrome:
            地，7,8-DHF 及其纳米粒子则可以显著保护卵巢储                             Does it differ between women and men?[J]. Cardiovascular Drugs and
            备功能，并维持生殖轴调控的 E2、FSH 激素水平的                             Therapy, 2015, 29(4): 329-338.
            稳态。而且，无 7,8-DHF 负载的空载纳米粒子在一                        [4]   THURSTON R C, SOWERS M R, STERNFELD B, et al. Gains in
                                                                   body fat and vasomotor symptom reporting over the menopausal
            定程度上对卵巢储备功能也有显著的保护作用，进                                 transition: The study of women's health across  the nation[J].
            一步验证了芜菁多糖可能是通过调节肠道菌群介导                                 American Journal of Epidemiology, 2009, 170(6): 766-774.
            的全身炎症改善发挥对卵巢储备功能的保护作用。                             [5]   LIU P, JI Y T, YUEN T, et al. Blocking FSH induces thermogenic
                                                                   adipose tissue and reduces body fat[J]. Nature, 2017,  546(7656):
                 综上，7,8-DHF 及其纳米粒子对小鼠因应激早                          107-112.
            衰或 HFD 饲喂导致的 MetS 的发生具有显著的缓解                       [6]   SUN L, PENG Y Z, SHARROW A C, et al. FSH directly regulates
   156   157   158   159   160   161   162   163   164   165   166