Page 88 - 《精细化工》2022年第5期

第 39 卷第 5 期 精 细 化 工 Vol.39, No.5
2022 年 5 月 FINE CHEMICALS May 2022

医药与日化原料
吲哚席夫碱类衍生物的合成及其抗 HIV-1 活性

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唐文强 1,2 ，高艳蓉 ，仝红娟 1,2 ，朱周静 1,2 ，刘 斌 1,2 ，张 怡
（1. 陕西国际商贸学院 医药学院，陕西 咸阳 712046；2. 咸阳市分子影像与药物合成重点实验室，陕
西 咸阳 712046；3. 西安万隆制药股份有限公司，陕西 西安 710119）

摘要：为了寻找高效、低毒的人类免疫缺陷病毒-1 型（HIV-1）抑制剂，以 3-吲哚甲醛衍生物为原料，在碱催化
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下与芳香胺发生缩合反应合成了 34 个吲哚席夫碱类化合物。采用 FTIR、 HNMR、 CNMR 和 HRMS 对其结构
进行了表征，通过噻唑蓝（MTT）法测试了目标化合物在 MT-4 细胞内的抗 HIV-1 病毒株的活性。初步的生物
活性测试结果表明，这些吲哚席夫碱类化合物对 HIV-1 有良好的抑制活性。其中，1-(5-溴-1H-吲哚-3-基)-N-(2-
甲氧基苯基)甲亚胺〔31, 半最大效应浓度（EC 50 ）= 0.06 μmol/L〕展现出了最强的抗 HIV-1ⅢB 活性，与阳性药
物地拉韦啶（DLV，EC 50 = 0.057 μmol/L）相当；同时，化合物 31（EC 50 < 0.09 μmol/L）还对病毒株 Clade A
（92UG029）、Clade B（92US657）、Clade C（93IN101）和 Clade E（93TH051）也表现出了抑制活性。化合物
31 具有低的毒性，其选择指数（SI）高于 2500.0，明显高于 DLV（SI = 1209.3）和依法韦仑（EFV, SI = 321.0），
可作为先导化合物进行深入研究。
关键词：吲哚；席夫碱衍生物；HIV-1 抑制剂；芳香胺；合成；医药原料
中图分类号：TQ460.1 文献标识码：A 文章编号：1003-5214 (2022) 05-0942-09

Synthesis and anti-HIV-1 activities of indole Schiff base derivatives

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1,2
1,2
1,2
TANG Wenqiang , GAO Yanrong , TONG Hongjuan , ZHU Zhoujing , LIU Bin , ZHANG Yi
（1. School of Pharmacy, Shaanxi Institute of International Trade & Commerce, Xianyang 712046, Shaanxi, China;
2. Xianyang Key Laboratory of Molecular Imaging and Drug Synthesis, Xianyang 712046, Shaanxi, China; 3. Xi'an
Wanlong Pharmaceutical Co., Ltd., Xi'an 710119, Shaanxi, China）
Abstract: To discover highly effective, low-toxicity inhibitors of human immunodeficiency virus type 1
(HIV-1), thirty-four indole Schiff base derivatives were synthesized by condensation between
3-indole-formaldehyde derivatives with aromatic amines under the catalysis of base. The structures of
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targeted compounds were characterized by FTIR, HNMR, CNMR and HRMS. The anti-HIV-1 activity of
the target compounds in MT-4 cells was evaluated by thiazolyl blue (MTT) assay. The preliminary
biological test results showed that these synthesized indole Schiff base derivatives had good inhibitory
effect on HIV-1 growth. Especially, 1-(5-bromo-1H-indol-3-yl)-N-(2-methoxyphenyl)methanimine [31,
concentration for 50% of maximal effect (EC 50) = 0.06 μmol/L] exhibited the strongest anti-HIV-1 ⅢB
activity, which was equipotent to reference drug delavirdine (DLV, EC 50 = 0.057 μmol/L). Moreover,
compound 31 (EC 50 < 0.09 μmol/L) also showed inhibitory activities against Clade A (92UG029), Clade B
(92US657), Clade C (93IN101) and Clade E (93TH051). Furthermore, the toxicity of compound 31 was
low, and the selectivity index (SI) was higher 2500.0, which was significantly higher than those of DLV (SI
= 1209.3) and efavirenz (EFV, SI = 321.0), so compound 31 could be used as lead compound for further
research.
Key words: indole; Schiff base derivatives; HIV-1 inhibitors; aromatic amines; synthesis; drug materials

收稿日期：2021-11-08; 定用日期：2021-12-27; DOI: 10.13550/j.jxhg.20211133
基金项目：陕西省自然科学基础研究计划项目（2021JQ-883，2021JM-540）；陕西省中药绿色制造技术协同创新中心重点培育项目
（2019XT-1-02，2019XT-1-05）；陕西高校青年科技创新团队（陕教[2019]90 号）；咸阳市分子影像与药物合成重点实验室资助项目
（2021QXNL-PT-0008）
作者简介：唐文强（1988—），男，博士，副教授，E-mail：twqxcq@163.com。