Page 140 - 《精细化工》2022年第6期
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·1206·                            精细化工   FINE CHEMICALS                                 第 39 卷

                               [1]
            疾病的主要原因之一 。及时清除多余自由基，保                             美国 AB 公司；HP6890-HP5973N 气相色谱/质谱联
            持体内氧化还原平衡是预防衰老和疾病的重要措                              用仪，美国 Agilent 公司；UV1101 紫外-可见分光光
            施。因此，设计并合成具有抗氧化活性的化合物，                             度计，天美（中国）科学仪器有限公司。
            是医药、食品、保健等领域的热门课题                   [2-10] 。       1.2   方法
                 吡喃酮是一类六元含氧杂环化合物，广泛存在                              化合物 2,3-二氢-3,5-二羟基-6-甲基-4H-吡喃-4-
            于天然产物及其衍生物中            [11-13] 。吡喃酮类化合物具           酮（Ⅴa）和 2,3-二氢-3,5-二羟基-6-乙基-4H-吡喃-4-
            有良好的药物活性，在抗氧化              [14-15] 、抗增殖 [16] 、抗    酮（Ⅴb）的合成路线如下所示：
            炎 [17-18] 、抗菌 [19-20] 、抗肿瘤 [21-22] 、抗 HIV [23] 等方面
            都有着广泛的应用，是一类极其重要的医药合成中
            间体。然而，研究表明，吡喃酮类化合物结构本身
            抗氧化活性较低        [24] ，因此，有必要通过结构修饰引
            入如羟基、给电子基等基团对其结构进行改进，合
            成抗氧化活性更强的新型羟基吡喃酮类化合物。姜
            柳 [25] 合成了一系列 2-芳杂环乙烯基-5-羟基-4-吡喃
            酮类化合物，显示出优良的 Aβ 聚集抑制活性和抗
            氧化活性。黎奕斌         [26] 和刘君 [27] 合成了系列羟基吡喃

            酮衍生物，表现出较强的铁螯合能力和生物膜抑制
                                                               1.2.1   化合物Ⅱ的合成
            活性。羟基吡喃酮类化合物的抗氧化活性高度依赖                                 将麦芽酚（Ⅰa，10.08 g，80 mmol）或乙基麦
                 3+
                                          3+
            于 Fe 的存在，可以和细胞中 Fe 形成螯合物，产                         芽酚（Ⅰb，11.20 g，80 mmol）溶于 15 mL 乙酸酐
            生活性氧，从而增强其抗氧化能力                 [28] 。然而，羟基
                                                               中，90  ℃反应 6 h 后，向反应液中加入 300 mL 乙
            吡喃酮类化合物在体外无金属离子条件下的抗氧化
                                                               酸乙酯稀释，搅拌下分批加入饱和 NaHCO 3 溶液，
            能力构效关系却鲜见报道。
                                                               直至不再有气泡生成。有机相用饱和 NaCl 溶液洗涤
                 本文以麦芽酚或乙基麦芽酚为起始原料，通过
                                                               2 次，分出有机层，用无水 Na 2 SO 4 干燥，减压条件
            乙酰化、钯碳氢化、羰基 α 位乙酰氧化、脱除乙酰
                                                               下蒸除溶剂，得到产物Ⅱ。
            基 4 步反应，合成了两种双羟基吡喃酮化合物，在
                                               +
            体外无金属离子条件下，通过 ABTS •、DPPH•和                        1.2.2   化合物Ⅲ的合成
                                                                   向 250 mL 圆底烧瓶中依次加入麦芽酚乙酸酯
            Galvinoxyl•清除实验，考察中间体以及目标产物结
                                                               （Ⅱa，8.40 g，50 mmol）或乙基麦芽酚乙酸酯（Ⅱb，
            构与抗氧化能力的关系，旨在为新型抗氧化剂的合
                                                               9.10 g，50 mmol），钯碳（0.91 g）和乙酸乙酯
            成与开发提供参考。
                                                               （120 mL），氮气置换 3 次，氢气置换 3 次，然后在
            1   实验部分                                           氢气气氛下室温反应 3 h〔TLC 监测，展开剂为 V(石
                                                               油醚)∶V(乙酸乙酯)=5∶1〕。反应结束后，抽滤除
            1.1    试剂与仪器                                       去反应液中不溶物，然后减压条件下蒸除溶剂，残
                 麦芽酚、乙基麦芽酚、钯碳（钯质量分数 5%），                       留物经硅胶柱层析，洗脱剂为 V（石油醚）∶V（乙
            分析纯，百灵威科技有限公司；维生素 E（V E ）、2,6-二                    酸乙酯）=3∶1，得到产物Ⅲ。
            叔丁基对甲酚（BHT）、三苯基膦氯化铑〔RhCl(PPh 3 ) 3 〕、              1.2.3   化合物Ⅳ的合成
            雷尼镍（Raney Nickel）、硼氢化钠、氯化镍、四乙                          将 2,3-二氢-6-甲基-4H-吡喃-4-酮-5-乙酸酯（Ⅲa，
            酸铅、乙酸乙酯、甲苯，分析纯，上海阿拉丁生化                             5.10 g，30 mmol）或 2,3-二氢-6-乙基-4H-吡喃-4-酮-5-
            科技股份有限公司；脂肪酶（来源于皱褶假丝酵母                             乙酸酯（Ⅲb，5.52 g，30 mmol）溶于无水甲苯（50 mL），
            菌，生化试剂）、2,2′-偶氮-双-(3-乙基苯并噻唑啉-6-                    通氮气 10 min 除去反应体系中的氧气，然后加入四
                                     +
            磺酸)二铵盐自由基（ABTS •）、2,2-二(4-叔辛基苯                     乙酸铅（19.95 g，45 mmol），100  ℃加热反应 12 h。
            基)-1-苦肼基自由基（DPPH•）、Galvinoxyl 自由基                  反应结束后，反应液用饱和 NaCl 溶液洗涤 2 次，分
            （Galvinoxyl•），分析纯，美国 Sigma-Aldrich 公司；             出有机层，无水 Na 2 SO 4 干燥，减压条件下蒸除溶剂，
            Novozyme 435 脂肪酶，分析纯，诺维信公司生物技                      残留物经硅胶柱层析，洗脱剂为 V(二氯甲烷)∶V(乙
            术有限公司；其他试剂均为分析纯，国药集团化学                             酸乙酯)= 50∶1，得到产物Ⅳ。
            试剂有限公司。                                            1.2.4   化合物Ⅴ的合成
                 AVANCE  Ⅲ 600  MHz 核磁共振波谱仪，德国                     将 2,3-二氢-6-甲基-4H-吡喃-4-酮-3,5-二乙酸酯
            Bruker 公司；Sciex Triple TOF 6600 高分辨质谱仪，            （Ⅳa，6.84 g，4.5 mmol）或 2,3-二氢-6-乙基-4H-吡
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