Page 188 - 《精细化工）》2023年第10期

·2266· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 40 卷

1 实验部分 Ⅲ、100 mL 甲苯、1.0 g 5% Pd/C、12.3 g（0.110 mol）
丙烯酸烯丙酯（Ⅶ），加热至 110 ℃回流反应 4.0 h，
1.1 试剂与仪器 TLC（CH 2 Cl 2 与 C 2 H 5 OH 体积比为 5∶1）监控至原
7-甲氧基-1-四氢萘酮（质量分数 99%），上海 料消失，得到含化合物Ⅳ的反应液；将反应液降温
源叶生物科技有限公司；5% Pd/C（Pd 质量分数 至 30 ℃，加入 50 mL 无水乙醇、25.22 g（0.400 mol）
5%），工业级，上海丹源化工有限公司；甲酸铵（质 甲酸铵，再升温至 70 ℃，反应 2.0 h，TLC（CH 2 Cl 2
量分数 99%），工业级，常州市启迪化工有限公司； 与 C 2 H 5 OH 体积比为 3∶2）监控至原料点消失，反
丙烯酸烯丙酯（质量分数 99%），工业级，湖北恒 应结束，将反应液降至室温，过滤，回收 Pd/C，滤
景瑞化工有限公司；乙酸乙酯、无水乙醇、盐酸、 液经减压浓缩得到粗品中间体Ⅴ。在粗品中间体Ⅴ中
氢氧化钠、三乙胺、二氯甲烷、甲苯，AR，国药集 加入 100 mL 纯化水，用 1 mL 质量分数为 36%的盐
团化学试剂有限公司；氰乙酸（NCCH 2 COOH，质 酸调节 pH 至 1，过滤，滤液用 30 mL 甲苯分 3 次洗
量分数 99%），艺康化工有限公司；乙酰氯（质量 涤，有机相加入 10 mL 浓度为 2.0 mol/L 的氢氧化钠
分数 99%），工业级，山东旭晨化工科技有限公司； 水溶液，调 pH 至 12，然后用 10 mL 乙酸乙酯萃取
苄胺（质量分数 99%），济南云佰汇生物科技有限 3 次，合并有机相，加入无水硫酸钠干燥，过滤后，
公司；纯化水、去离子水，自制；庚酸（质量分数 滤液先常压蒸馏至基本浓缩干，后进行减压浓缩，
99%），上海阿拉丁生化科技股份有限公司。 最终得到 16.8 g（83.47 mmol）黄色油状液体Ⅴ，收
Fourier 80 台式核磁共振波谱仪，布鲁克（北京） 率为 83.47%（以Ⅲ物质的量计）。
科技有限公司；Nicolet Summit 傅里叶变换红外光谱 将Ⅴ全部加入 64 mL 二氯甲烷中，搅拌 40 min，
仪，美国 Nicolet 公司；APS-8026PLUS 高效液相色谱- 缓慢加入 6 mL 质量分数为 36%的盐酸，滴毕，反
质谱联用仪，德国 Aupos 仪器设备有限公司；UPLC 应 3 h，冷却至 0 ℃，过滤，滤饼于 60 ℃干燥 4 h，
液相色谱仪，美国 Waters 公司；SGWX-2 熔点仪，上 得到 19.10 g（80.30 mmol）白色固体Ⅵ，收率为
海精密仪器厂。 96.20%（以Ⅴ物质的量计），色谱纯度为 99.71%。
1 HNMR (80 MHz，CDCl 3 )，δ：3.077(m，2H)，3.275
1.2 合成方法
1.2.1 (7-甲氧基-3,4-二氢-1-萘基)乙腈（Ⅲ）的合成 (m，2H)，3.960(s，2H)，7.75(m，6H)，8.255(s，3H)。
参照文献[10]的方法，并稍作改进。室温下， 1.2.3 阿戈美拉汀（Ⅰ）的合成
将 17.6 g（0.100 mol）Ⅱ、12.8 g（0.150 mol）氰乙 参照文献[4]的方法，并稍作改进。将 23.78 g
酸、46.0 mL 甲苯加入到 100 mL 反应瓶中，搅拌至 （0.100 mol）Ⅵ和 10.9 g（0.110 mol）三乙胺加至
溶解，加入 5.8 g（54.13 mmol）苄胺、7.1 g（54.54 60 mL 二氯甲烷中，搅拌 1.0 h，有机层降温至 0 ℃，
mmol）庚酸，回流下反应 12 h，然后将反应瓶冷却 滴加 23.4 g（0.300 mol）乙酰氯，于 5~10 ℃反应
至 25 ℃，依次用 12.9 mL 浓度为 2.0 mol/L 的氢氧 1.0 h，用 60 mL 饱和食盐水洗涤，减压蒸除溶剂后，
化钠水溶液、饱和食盐水、纯化水洗涤，再用无水 再加入 60 mL 无水乙醇/水（体积比 30∶50）的混合
硫酸镁干燥、过滤，滤液经旋蒸除去甲苯，得到 19.1 溶剂重结晶，过滤，滤饼于 60 ℃干燥 6.0 h，得白
g（0.097 mol）油状物Ⅲ。将粗产品加入到 80.0 mL 色固体Ⅰ 22.46 g（92.30 mmol），收率为 92.30%
无水乙醇/纯化水（体积比为 80∶20）混合溶剂中重 （以Ⅵ物质的量计）。采用反相高效液相色谱法测定
结晶，得到 17.4 g（87.33 mmol）灰白色固体Ⅲ，收 重结晶后Ⅰ的纯度为 99.91%，Ⅰ的熔点为 107~
率为 87.33%（以Ⅱ物质的量计）。采用反相高效液 108 ℃（文献 [13] 值为 109~110 ℃）。
相色谱法测定重结晶后Ⅲ的纯度为 99.78%。Ⅲ的熔 1.2.4 催化剂的回收和套用实验
1
点为 48~50 ℃（文献 [12] 值为 49 ℃）； HNMR (80 将过滤所得 1.0 g Pd/C 加入无水乙醇中回流 2 h
MHz，CDCl 3 )，δ: 2.34 (m, 2H), 2.73 (t, 2H), 3.46 (s, 后，用去离子水洗涤 3 次，并置于超声波清洗机上
2H), 3.82 (s, 3H), 6.29 (t, 1H), 6.67 (s, 1H), 6.75 (dd, 清洗 20 min，过滤后，浸泡在质量分数为 1%的 NaOH
1H), 7.09 (dd, 1H)。 水溶液中 2 h，过滤，再用去离子水洗涤滤饼至中性，
1.2.2 (7-甲氧基-1-萘基)乙胺盐酸盐（Ⅵ）的合成 在 100 ℃下烘干 2 h，得 0.925 g Pd/C。
向 250 mL 三口瓶中，加入 20.0 g（0.100 mol） 将活化后的 Pd/C 进行第 1 次套用，Ⅴ收率为