Page 189 - 《精细化工）》2023年第10期

第 10 期 羊志林，等:阿戈美拉汀合成工艺改进及千克级产品的制备 ·2267·

82.24%，再将过滤后的 Pd/C 进行活化处理，重复上 外谱图表征可以确定产物为化合物Ⅰ。
述操作，套用第 2~5 次后Ⅴ的收率分别为 81.68%、
81.12%、80.01%、79.36%。
将活化后的 Pd/C（0.925 g）与补加的新鲜 Pd/C
（0.075 g）进行第 1 次套用，重复上述操作，Pd/C
共套用 5 次。补加 Pd/C 的量分别为 0.085、0.075、
0.080、0.075 和 0.080 g，套用后Ⅴ的收率分别为
83.56%、83.36%、83.34%、83.18%、83.12%。
1.3 测试与表征
1.3.1 转化率和选择率的计算
由反相高效液相色谱法测定反应混合物中各组

分的相对含量。Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ的测定条件为：流动相为 图 1 产物Ⅰ的 FTIR 谱图
甲醇-纯化水（体积比为 68∶32），检测波长 232 nm， Fig. 1 FTIR spectrum of product Ⅰ
流速 0.8 mL/min；Ⅰ的测定条件为：Welchrom-C18
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1
(5 μm×4.6 mm×250 mm)色谱柱，以 0.01 mol/L 的磷酸 2.1.3 HNMR 和 CNMR 分析
1
氢二钠溶液（用稀磷酸调节 pH 至 3.0）-甲醇-乙腈（体 产物Ⅰ的 HNMR 谱图如图 2 所示。可以看出，
1
积比为 50∶30∶20）为流动相，流速为 1.0 mL/min， 产物Ⅰ的 HNMR (80 MHz，CDCl 3 )，δ：1.97 (s，3H)
检测波长为 229 nm，柱温为 30 ℃。按式（1）和（2） 为脂肪链上 15 位 H 的化学位移；3.27 (t，J=7.3 Hz，
计算Ⅲ的转化率和Ⅳ的选择性。 2H)为脂肪链上 11 位 H 的化学位移；3.63 (q，J=6.5
Ⅲ的转化率/%=(1–a)×100 （1） Hz，2H)为脂肪链上 12 位 H 的化学位移；4.01 (s，
Ⅳ的选择性/%=b/(1–a)×100 （2） 3H)与 O 原子相连的 16 位 H 的化学位移；7.19 (dd，
式中： a 为反应混合物中化合物Ⅲ的色谱含量 J=8.9、2.5 Hz，1H)、7.30 (d，J=2.6 Hz，1H)、7.50
（HPLC），%；b 为合成化合物Ⅳ的反应液中化合 (d，J=2.4 Hz，1H）、7.70 (dd，J=6.7 Hz，1H)为萘
物Ⅳ色谱含量（HPLC），%。 环上 9、6、8、4 位 H 的化学位移；7.99 (d，J=8.9 Hz，
1.3.2 FTIR 测试 1H)脂肪链上 13 位 H 的化学位移。
用溴化钾压片法对产物Ⅰ进行 FTIR 测试，波
–1
数范围：4000~400 cm ，扫描次数 32。
1
13
1.3.3 HNMR 和 CNMR 测试
1
以 CDCl 3 为溶剂，测定产物Ⅰ的 HNMR 和
13 CNMR。
2 结果与讨论

2.1 阿戈美拉汀的表征
2.1.1 MS 和 HPLC 分析
+
产物Ⅰ[M] 理论值 243.30，测试值 243.21。经
1
HPLC 法测定产物Ⅰ纯度为 99.91%。 图 2 产物Ⅰ的 HNMR 谱图
1
2.1.2 FTIR 分析 Fig. 2 HNMR spectrum of product Ⅰ
产物Ⅰ的 FTIR 谱图如图 1 所示。 13
–1
如图 1 所示，产物Ⅰ在 1639 cm 处为酰胺中 产物Ⅰ的 CNMR 谱图如图 3 所示。可以看出，
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–1
C==O 键的伸缩振动吸收峰；3243 cm 处为酰胺中 产物Ⅰ的 CNMR (80 MHz, CDCl 3 )，δ：170.32 为
–1
—NH 键的伸缩振动吸收峰；1548 cm 处为酰胺中 脂肪链上 14 位 C 的信号峰；33.23、40.14、23.34
–1
N—H 键的变形振动吸收峰；3072 cm 处为苯环中 为脂肪链上 11、12、15 位 C 的信号峰；55.52 为 16
–1
C==C 键的伸缩振动吸收峰；1446 cm 处为苯环骨 位 C 的信号峰；102.44、116.3、118.37 为萘环上 4、
–1
架上的 Ar—O—CH 3 的变形振动吸收峰；1367 cm 处 6、5 位 C 的信号峰；123.15、127.05、127.08、129.33
为苯环骨架上—CH 3 的变形振动吸收峰；1250 cm –1 为萘环上 7、8、9、10 位 C 的信号峰；133.24、133.66、
处为芳香族醚上 C—O 键的伸缩振动吸收峰；759 cm –1 158.01 为萘环上 1、2、3 位 C 的信号峰。由上述核
处为芳环上的==C—H 面外的弯曲振动。由上述红 磁谱图表征可以确定产物为化合物Ⅰ。