Page 188 - 《精细化工》2023年第5期

·1108· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 40 卷

反应中，由于化合物Ⅵ中酯基上强吸电子的三氟乙 理中需要减压蒸出，虽然可以回收二氯亚砜，但对
氧基，降低了酯基反应活性，使得与氨基的亲核反 配套设备的腐蚀较大；（2）酰氯对水分敏感，对于
应速率降低，总反应时间长达 23 h。此外，在路线 反应体系及溶剂含水量有要求，不利于工业化大规
[6]
（1）第 3 步反应，加氢 操作在工业化生产过程中 模制备；（3）该条路线中的两次成盐虽然有利于
对设备、场地及操作精细程度要求较高，产物后处 提高产物纯度，同时也造成部分损失，导致总收
理及分离纯化复杂，对于大规模工业化生产是不利 率不高。
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因素。路线（3） 报道了以 2,5-二（2,2,2-三氟乙 针对上述问题，本文以 5-溴-2 碘苯甲酸（Ⅰ）
氧基）苯甲酸（Ⅶ）为原料，将羧基转换为酰氯， 为原料，经 Ullmann 芳基醚化 [7-11] 得到 2.5-二（2,2,2-
2, 5-二（2, 2, 2-三氟乙氧基）苯甲酰氯（Ⅷ），Ⅷ直 三氟乙氧基）苯甲酸（Ⅱ），Ⅱ在缩合剂 O-苯并三
接与 2-氨甲基哌啶发生酰胺缩合反应制得盐酸氟卡 氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸（TBTU）催化下
尼，经调节 pH 后得氟卡尼（Ⅲ），然后再与冰醋酸 直接与 2-氨甲基哌啶缩合生成氟卡尼（Ⅲ） [12-15] ，
络合成盐得到醋酸氟卡尼（Ⅳ）。此路线虽然避免 然后与冰醋酸络合成盐生成醋酸氟卡尼（Ⅳ） [16-17] ，
了上述路线中存在的反应时间过长、后处理复杂等 反应路线如下所示。反应路线中由Ⅰ制备Ⅲ的方
不利因素，但在路线中仍存在着可以改进的空间： 法未见文献报道，同时合成路线简洁、反应条件
（1）制备酰氯时使用溶剂量的二氯亚砜，在后处 温和、可操作性强、后处理简单。