Page 189 - 《精细化工》2023年第5期
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第 5 期 曹 宁，等: 醋酸氟卡尼的合成工艺优化 ·1109·
1 实验部分 5 h 后得暗红色固体 28.66 g，即配体 L〔[双-(1，10-
1
[8]
菲啰啉铜)]（三氟乙氧基）铜〕 ，收率 91.0%。HNMR
1.1 试剂与仪器 (400 MHz, DMSO-d 6 )，δ：9.10 (s, 4H), 8.64 (d, 4H),
5-溴-2-碘苯甲酸、2-氨甲基哌啶、碘化亚铜 8.12 (s, 4H), 7.89 (s, 4H), 3.86 (s, 2H)。
（CuI）、2,2,2-三氟乙醇、1,10-菲啰啉、8-羟基喹啉、 将干燥的 500 mL Schlenk 瓶用氮气置换 3 次后，
2-环己酮甲酸乙酯、2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮、O- 依次向其中加入 t-BuOK(3.37 g, 30 mmol)、配体 L
苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸(TBTU)、 (37.6 g, 72 mmol)、5-溴-2-碘苯甲酸（Ⅰ）（9.80 g, 30
叔丁醇钾(t-BuOK)，AR，安徽泽升科技有限公司； mmol）及 250 mL 干燥的 N,N-二甲基甲酰胺（DMF），
四氢呋喃(THF)、N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、4-二 氮气保护下升温至 110 ℃反应 12 h，TLC〔V（乙
甲氨基吡啶（DMAP）、乙酸乙酯、石油醚（60~ 酸乙酯）∶V（石油醚）=1∶4〕监测。原料点消失
90 ℃）、冰乙酸、异丙醇、甲醇、氢氧化钠、三乙 后撤去氮气，冷却，过滤。用 1 mol/L HCl 调节滤液
胺，AR，成都科隆化学品有限公司；醋酸氟卡尼（标 pH 至 3~4，滤液用乙酸乙酯萃取（3×500 mL），合并
准品），上海甄准生物科技有限公司。 有机层，有机层水洗（3×200 mL），分离有机层，无
Avance ARX 400 MHz 核磁共振波谱仪，瑞士 水 Na 2SO 4 干燥。旋蒸除去大部分溶剂，经柱层析〔V
Bruker 公司；SS.33-5975B Inert XLEI /CIMSD 质谱 （乙酸乙酯）∶V（石油醚）=1∶6〕分离，减压浓
仪，安捷伦科技（中国）有限公司；UltiMate 3000 缩后得浅白色固体（化合物Ⅱ）5.98 g，收率 60.1%，
型高效液相色谱仪，美国 Thermo Fisher Scientific 熔点 122.2~123.1 ℃（文献值 [18] 121~125 ℃）。MS
公司；WRS-1B 数字熔点仪，上海精密科学仪器有 (ESI)，m/Z：[M+Na] 理论值 341，实测值 341。
+
限公司。 1 HNMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) ， δ ：
1.2 合成 11.37(s,1H),7.66(d,1H), 7.21 (dd, 1H), 7.05 (d, 1H),
1.2.1 2,5-二（2,2,2-三氟乙氧基）苯甲酸（Ⅱ）的合成 4.39 (q, 2H), 4.51 (q, 2H)。
向 500 mL 干燥的三颈瓶中加入 CuI（11.40 g, 60 1.2.2 氟卡尼（Ⅲ）的合成
mmol）、THF 250 mL，搅拌 5 min 后向其中滴加含 室温下，向 500 mL 的三颈瓶中加入 100 mL
有 t-BuOK（6.73 g, 60 mmol）的 THF 溶液 120 mL。 THF，搅拌下依次加入 2,5-二（2,2,2-三氟乙氧基）
滴毕，室温搅拌 0.5 h，有大量淡黄色固体析出。过 苯甲酸（Ⅱ）（12.72 g, 40 mmol）、TBTU（13.49 g,
滤，得淡黄色滤饼。将滤饼转移至 250 mL 三颈瓶中， 42 mmol）、三乙胺（7.08 g, 70 mmol）。TLC〔V（乙
室温下向 其 中滴加含 有 1,10- 菲 啰啉（ 21.60 g, 酸乙酯）∶V（石油醚）=15∶1〕监测至 2,5-二（2,2,2-
120 mmol）的 THF 120 mL，约 20 min 滴完。滴毕， 三氟乙氧基）苯甲酸点消失。室温下向反应体系中
反应体系迅速呈红棕色，继续维持搅拌 5 min。然后， 滴加含 2-氨甲基哌啶（4.79 g, 42 mmol）的 THF 溶
向体系中加入 2,2,2-三氟乙醇（7.20 g, 72 mmol）， 液 50 mL，约 0.5 h 滴完。滴毕，TLC〔V（乙酸乙
加毕，室温反应 0.5 h。有大量红棕色固体析出，过 酯）∶V（石油醚）=1∶5〕监测至原料点消失。向
滤，滤饼用石油醚洗（3×100 mL），40 ℃减压干燥 体系中加入约 100 mL 去离子水，室温搅拌 0.5 h 后
