Page 26 - 《精细化工》2022年第6期

·1092· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 39 卷

收率达到 46%，对映选择性达到 31%；使用直链手
性 β-氨基乙基亚砜配体 L18，溶剂为二甲醚，产物
收率和对映选择性分别达到 24%及 29%，产物构型
为 S，而溶剂为 THF 时产物构型为 R，推测是在 THF
作为溶剂时亚砜基团中配位原子从硫原子变为氧原
图 7 亚砜-磷酸配体 [24]
子所导致的。 [24]
2006 年，LE 等 [23] 报道了手性亚砜作为导向基 Fig. 7 Sulfoxide-phosphine ligands

随后，设计了手性邻膦基苯基亚砜配体 L22，
团与亚胺基团的不对称加成反应，合成配体 L19，
有效避免配体 L20 所出现的内部氧化问题，并探索
并探索其在钯催化不对称烯丙基取代反应（图 6）
其在钯催化不对称烯丙基烷基化及胺化反应中的应
中的应用。丙二酸二甲酯与醋酸-1,3-二苯基烯丙酯
用 [24] 。在丙二酸二甲酯与醋酸-1,3-二苯基烯丙酯的
的取代反应中，L19 可以实现烷基化产物 95%收率
烷基化反应中，配体 L22 使烷基化产物收率达到
及 86%对映选择性。
71%，对映选择性达到 82%；在苄胺（BnNH 2）与醋
酸-1,3-二苯基烯丙酯的胺化反应中，L22 可以实现
胺化产物 51%收率及 85%对映选择性，反应需要在
0 ℃反应 96 h；提高反应温度，胺化反应速率显著
提升，在 40 ℃，该反应在 20 h 内产物收率可以达
到 91%，但对映选择性仅为 50%。配体 L22 虽然在
室温状态下可以保持手性，但随着温度升高，其内
部氧化速率逐渐加快。在 THF 回流状态下，L22 在
50 h 内全部氧化为 L23（图 8）。

2000 年，HIROI 等 [25] 在配体 L22 基础上引入氨
图 6 亚砜-亚胺类配体及其应用 [23] 基磷酸基团替代原有的磷酸基团，将钯催化烯丙基
Fig. 6 Sulfoxide-imine ligand and its appliation [23]
烷基化反应对映选择性提高至 97%（图 9）。在丙二
1.2 S-P 配体 酸二甲酯与醋酸-1,3-二苯基烯丙酯的烯丙基化反应
在探索设计新型手性亚砜-磷酸配体方面， 中，L24 可以实现烷基化产物 27%收率及 49%对映
HIROI 等 [24] 率先进行尝试。起初，设计合成直链 β- 选择性；使用亚砜基团连接空间位阻更大的萘基，
磷酸亚砜配体 L20，其手性中心位于亚砜基团，由 配体 L25 烷基化产物收率及对映选择性显著提高，
于内部氧化还原反应，L20 在室温条件下旋光度逐 分别达到 49%及 97%。推测该反应产生高对映选择
渐降低难以提供稳定的手性环境，未进行进一步探 性的原因是配体与金属钯形成六元环过渡状态，萘基
究（图 7）。 和苯基之间庞大的空间位阻是控制选择性的关键。

图 8 改良后的亚砜-磷酸配体 [24]
Fig. 8 Modified sulfoxide-phosphate ligands [24]

图 9 亚砜-氨基磷酸配体及可能的反应机理 [25]
Fig. 9 Sulfoxide-aminophosphine ligands and their possible reaction mechanism [25]