Page 27 - 《精细化工》2022年第6期

第 6 期 孟春甫，等: 亚砜配体在金属催化烯丙基官能团化反应中的应用 ·1093·

2009 年，CHEN 等 [26] 设计了仅含有亚砜手性中 1999 年，HIROI 等 [27] 设计了一系列脯氨酸骨架
心的手性叔丁基亚砜-磷酸配体，探索其在钯催化不 手性亚砜-磷酸配体（图 11），在钯催化丙二酸二甲
对称烯丙基烷基化及胺化反应（图 10）中的应用效 酯与醋酸-1,3-二苯基烯丙酯的烯丙基化反应中，使
果。在丙二酸二甲酯与醋酸-1,3-二苯基烯丙酯的取 用含有相同手性吡咯烷基团及不同手性中心的亚砜
代反应中，配体 L26 的烷基化产物可达 98%收率及 配体(R,S)-L29 与(S,S)-L30，产物的对映选择性分别
62%对映选择性；在苯基引入供电子基团，使用配体 为 57%及 78%，得到 R 构型产物；而使用含有相同
L27 及 L28，该反应对映选择性有所提高，分别达到 手性吡咯烷基团及不同手性中心的亚砜配体(S,S)-
73%及 81%，产物收率均达到 99%；随后，对配体 L28 L31 与(R,S)-L32，产物的对映选择性分别为 60%及
在钯催化烯丙基胺化反应进行了研究，在以苄胺为亲 33%，产物构型为 S。虽然两类配体得到不同构型的
核试剂与醋酸-1,3-二苯基烯丙酯的烯丙基化反应中， 产物，但都说明亚砜基团的立体构型是影响对映选
胺化产物可以达到 99%收率及 73%对映选择性。 择性的关键。

图 10 叔丁基亚砜-磷酸配体 [26]
Fig. 10 Tert-butyl sulfoxide-phosphate ligand [26]

图 11 基于脯氨酸骨架的亚砜-磷酸配体 [27]
Fig. 11 Sulfoxide-phosphine ligands derived from proline [27]

2004 年，HIROI 等 [28] 以吡咯和吲哚为骨架，合 二茂铁是一类具有平面手性的优势骨架，2004
成一系列手性亚砜-磷酸配体（图 12），在钯催化丙 年，NAKAMURA 等 [13] 设计了一系列二茂铁骨架的
二酸二甲酯与醋酸-1,3-二苯基烯丙酯的烯丙基化反 手性亚砜-磷酸配体（图 13），在钯催化丙二酸二甲
应中，当吡咯或吲哚环上存在供电子基团时，可显 酯与醋酸-1,3-二苯基烯丙酯的烯丙基化反应中，使
著提高产物收率与对映选择性。在吡咯 3 位和 5 位 用配体 L36 可以达到最优的收率和对映选择性，产
引入甲基配体 L33，可使烷基化产物收率达 32%， 物收率和对映选择性分别达到 98%及 69%；而使用
对映选择性达 83%；使用在吲哚 3 位引入甲基的配 亚砜基团连有吸电子基团的配体 L37 及大位阻基团
体 L34，烷基化产物收率可达 68%，对映选择性达 的配体 L38 时，收率和对映选择性均大幅下降。
到 93%。此外，对于在吲哚 7 位引入手性亚砜基团
配体 L35 也进行了研究，烷基化产物收率可达 76%，
但对映选择性仅有 41%（图 12）。

图 13 二茂铁-亚砜配体 [13]
Fig. 13 Ferrocene-linked sulfoxide ligands [13]

2014 年，CHENG 等 [14] 以希夫碱为骨架设计并
图 12 基于吡咯和吲哚骨架的亚砜-磷酸配体 [28] 合成手性亚砜-磷酸配体（图 14），在钯催化丙二酸
Fig. 12 Sulfoxide-phosphine ligands derived from pyrrole
or indole [28] 二甲酯与醋酸-1,3-二苯基烯丙酯的烯丙基化反应