Page 155 - 《精细化工》2022年第7期

第 7 期 徐德忠，等: 热响应全氟聚醚丙烯酸酯共聚物的制备及载药性能 ·1441·

PEGMA 360)空白/载药胶束。经过公式（2）和公式（3）
计算可得， P(PFPHM 9-b-DMAA-b-PEGMA 360)的载药
量为 20.6%，包封率为 86.6%，表明该聚合物胶束
能有效包裹 DOX/HCl。
2.10 载药胶束的体外释放性能分析
图 11 为 37 和 42 ℃时不同时间下载药胶束中
DOX/HCl 体外累积释放率。从图 11 可见，随着释
放时间的延长，DOX/HCl 累积释放率升高，且在 42
℃下 DOX/HCl 释放率明显快于 37 ℃，72 h 的药物
累积释放率达 91.9%。而在 37 ℃时，72 h 的累积药
物释放率仅为 35.4%。这是因为在 LCST 前后水溶
液会发生清-浊相转变，温度低于 LCST 时，酰胺基

图 9 载药胶束 488 nm（a）、载药胶束 552 nm（b）、载 与水分子有氢键作用，当温度高于 LCST 时，氢键
药胶束 488 和 552 nm（c），空白胶束 488 和 552 nm 作用减弱或断裂，聚合物链相互缠结 [27] ，使得
（d）的激光共聚焦显微镜图 DOX/HCl 更容易释放，且其亲疏水性、体积、胶束
Fig. 9 Confocal microscopy images of drug-loaded micelles
488 nm (a), drug-loaded micelles 552 nm (b), 结构等均会发生显著的变化，因此，在 42 ℃释放率
drug-loaded micelles 488 and 552 nm (c) and blank 明显快于 37 ℃。
micelles 488 and 552 nm (d)
在 37 ℃时，药物释放得缓慢，有利于药物在
由图 9a、b 可见，在激发波长为 488 和 552 nm 体内的循环，降低药物使用剂量，减少药物对人体
下，载药胶束中 DOX/HCl 分别发射出绿色和红色荧 的副作用。而在 42 ℃时药物快速释放，有利于在
光；由图 9c 可见，图 9a、b 中 DOX/HCl 发出的绿 短时间内作用于病患位置，减少治疗时间。
色和红色荧光重合下呈现橙色荧光；图 9d 为 488 和
552 nm 下在空白胶束的激光共聚焦显微镜图，并未
观察到荧光。由此说明，DOX/HCl 的成功负载，表
明 P(PFPHM 9-b-DMAA-b-PEGMA 360)聚合物胶束有
潜力作为纳米载体应用于生物医学中。
2.8 空白/载药胶束的血清稳定性分析
图 10 为空白/载药胶束在血清中的稳定性。

图 11 37 和 42 ℃时载药胶束体外模拟释放曲线
Fig. 11 In vitro simulated release curves of drug-loaded
micelles at 37 and 42 ℃

3 结论

在进行 3 次原子转移自由基聚合合成了两亲性
图 10 空白/载药胶束在血清中的稳定性 三嵌段共聚物 P(PFPHM 9-b-DMAA-b-PEGMA 360)。
Fig. 10 Stability of blank/drug-loaded micelles in serum
通过 NMR 和 FTIR对 PFPHM、P(PFPHM 9 -b-DMAA)-
如图 10 所示，载药胶束置于血清中导致粒径增 Br 和 P(PFPHM 9-b-DMAA-b-PEGMA 360)的结构进行
大是因为胶束在进入胎牛血清后，表面吸附了一层 表征，证实得到目标聚合物。用荧光探针技术测定
或多层蛋白形成了蛋白冠，从而导致聚合物胶束的 并计算 P(PFPHM 9-b-DMAA-b-PEGMA 360)的 CMC，
尺寸变大 [26] ，聚合物胶束 7 d 内的粒径较为稳定， 在水性介质中其 CMC 值为 1.0 μg/mL，说明聚合物
表明聚合物胶束具有良好的血清稳定性。 胶束具有良好的热力学稳定性；且在 15 d 内聚合物
2.9 载药胶束的载药量及包封率分析 胶束的 DLS 测试以及 7 d 内胶束的血清稳定测试表
采用透析 法制备 P(PFPHM 9-b-DMAA-b- 明，胶束具有良好的动力学稳定性；在 HepG2 细胞