Page 177 - 《精细化工》2023年第8期

第 40 卷第 8 期 精 细 化 工 Vol.40, No.8
20 23 年 8 月 FINE CHEMICALS Aug. 2023

医药与日化原料
肉桂酰胺衍生物的合成与抗菌活性

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卢子聪，查 琴，王启益，董向涛，吴学姣，杨家强
（遵义医科大学 药学院，贵州 遵义 563000）

摘要：为了寻找抗菌候选化合物，在前期研究基础上，对蛇床子素结构进行简化与衍生，在甲醇钠/无水乙醇条
件下水解，得到(E)-2-羟基-3-异戊烯基-4-甲氧基肉桂酸（Ⅰ），中间体Ⅰ再与胺缩合制备了 17 个目标物（Ⅱa~q），
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经 HNMR、 CNMR 和 MS 对目标物进行了结构确证。体外抗菌活性测试结果表明，结构简化后的衍生物呈现
较好的抗菌活性。其中，化合物Ⅱh〔(E)-3-(2-羟基-4-甲氧基-3-异戊烯基)苯基-N-(4-氟苄基)丙烯酰胺〕和Ⅱp
〔(E)-3-(2-羟基-4-甲氧基-3-异戊烯基)苯基-N-(4-三氟甲基苄基)丙烯酰胺〕的活性最为突出，前者对金黄色葡萄
球菌（S. aureus）和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的最小抑菌浓度（MIC）分别为 16 和 32 mg/L，后者
对 S. aureus 和 MRSA 的 MIC 分别为 8 和 16 mg/L，两个化合物的抗 S. aureus 活性与对照药苯唑西林较接近，
抗 MRSA 活性远优于对照药苯唑西林。
关键词：蛇床子素；结构简化；肉桂酰胺衍生物；合成；抗菌活性；医药原料
中图分类号：R914.4；TQ465 文献标识码：A 文章编号：1003-5214 (2023) 08-1791-06

Synthesis and antibacterial activities of cinnamamide derivatives

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LU Zicong, ZHA Qin, WANG Qiyi, DONG Xiangtao, WU Xuejiao, YANG Jiaqiang
（School of Pharmacy, Zunyi Medical University, Zunyi 563000, Guizhou, China）

Abstract: In order to obtain compounds with antibacterial activites, intermediate (E)-2-hydroxy-3-
isopentenyl-4-methoxy cinnamic acid (Ⅰ) was firstly synthesized from hydrolysis of osthole in sodium
methoxide/anhydrous ethanol based on previous studies. Seventeen target compounds (Ⅱa~q) were then
designed and synthesized by condensation of intermediate Ⅰ with different amines, and confirmed by
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HNMR, CNMR and MS. Data from in vitro antibacterial analysis showed that the derivatives with
simplified structure displayed better antibacterial performance, of which compounds Ⅱ h
[(E)-3-(2-hydroxy-4-methoxy-3-(3-methylbut-2-en-1-yl)phenyl)-N-(4-fluorobenzyl)acrylamide] and Ⅱ p
[(E)-3-(2-hydroxy-4-methoxy-3-(3-methylbut-2-en-1-yl)phenyl)-N-(4-trifluoromethylbenzyl)acrylamide]
exhibited the most prominent antibacterial activities. The minimum inhibitory concentration (MIC) of the
former to Staphylococcus aureus (S. aureus) and methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) were
16 and 32 mg/L, respectively, while that of the latter were 8 and 16 mg/L, respectively. Both the two
compounds showed similar anti-S. aureus but enhanced anti-MRSA activity in comparison to control
oxacillin.
Key words: osthole; structural simplification; cinnamamide derivatives; synthesis; antibacterial activities;
drug materials

近年来，抗生素及合成抗菌药物的广泛使用导 然而，新结构类型的抗生素或抗菌药物的研发严重
[2]
致耐药菌株不断增加，一些“超级细菌”随之出现， 滞缓，很难满足“细菌进化”对人类健康的威胁 。
[1]
临床治疗变得非常困难，严重威胁着人们的健康 。 因此，加快新型抗菌剂的研发对抗变化快速的、致

收稿日期：2022-11-10; 定用日期：2023-01-06; DOI: 10.13550/j.jxhg.20221019
基金项目：贵州省中医药管理局项目（QZYY[2022]038）；遵义市科技计划项目（遵市科合 HZ 字[2020]41 号）
作者简介：卢子聪（1998—），男，硕士生，E-mail：1316309751@qq.com。联系人：杨家强（1979—），男，教授，E-mail：yjqcn@126.com。